2025年美国免疫学家协会（AAI）年会将于5月3日—7日在美国夏威夷火奴鲁鲁举行。先声药业4项自免候选创新药研究入选大会壁报，涵盖TL1A、IL-4Rα、IRAK4、BTLA等多个创新靶点及双抗、ADC、PROTAC、激动剂单抗等分子类型，将向全球免疫学界展示自研项目最新临床前数据。
全球有近1000万人罹患炎症性肠病（IBD），患者急盼更有效药物。肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）和白介素23（IL-23）对该疾病的发生存在协同促进作用，因此双通路阻断可能获得更好疗效。SIM0709 是一种新型长效人源化双特异性抗体，可同时靶向以上两种通路，在多项体外、体内IBD动物实验中均表现出优于全球其他在研抗TL1A或抗IL-23单抗的功能和药效结果，其协同效果显著，甚至优于两个单抗分子的联用。该分子具有良好的成药性，适合皮下给药，在食蟹猴PK实验中显示出超长半衰期，有望进一步降低给药频率，提升临床依从性。项目预计将于2026年上半年进入人体研究。
白介素-4受体α（IL-4Rα）是特应性皮炎等自免疾病的关键治疗靶点。糖皮质激素是自免类疾病常用药物，但副作用显著。SIM0708为先声药业自研新型抗体药物偶联物（ADC），将IL-4Rα抗体与专有的糖皮质激素载荷偶联，且引入了半衰期延长的设计。该分子在临床前研究中表现出强效的糖皮质激素受体激活和B细胞活化抑制作用，对小鼠皮炎模型起效迅速且疗效优于抗IL-4Rα抗体。与口服泼尼松龙相比，SIM0708治疗窗更大，安全性良好，有望开发成为一种比现有疗法更安全有效的抗自免疾病新药。
白介素1受体相关激酶4（IRAK4）是机体先天免疫反应中的关键分子，也是自身免疫疾病治疗的潜在靶点。SIM0711是先声药业科学团队自主开发的一种口服蛋白降解靶向嵌合（PROTAC）分子，能够强效选择性降解IRAK4，其在多种细胞研究中展现出比IRAK4激酶抑制剂或同靶点其它PROTAC更强的炎症抑制作用。在IL-33诱发的皮肤炎症小鼠模型中，SIM0711剂量依赖性地减轻了皮肤炎症，几乎消除了炎症部位下游IL-5的分泌。此外，SIM0711在多个物种实验中表现出优异的药代/药效特性，包括高生物利用度和良好安全性。该项目预计将于2025年下半年提交IND申请。
B和T淋巴细胞弱化因子 (BTLA)是免疫调控中重要的检查点分子之一。先声药业开发的SIM0710是一种新型 BTLA 激动剂单克隆抗体，在体外实验中有效抑制人原代B细胞和T细胞的增殖，并同时降低 IL-6 和多种 Th 细胞因子，还可调节人类原代树突状细胞 (DC) 功能，抑制多种共刺激蛋白表达。在体内实验中，SIM0710 显著延长了人源化GvHD小鼠模型的总生存期并在人源化SLE模型中显著降低了血清抗 dsDNA IgG 水平等免疫指标。 该分子有潜力成为治疗多种自身免疫性疾病的创新疗法。